领馆的工作人员来自不同部门，其中包括国务院、商务部、农业部、国土安全部、食品药品管理局以及美国联邦航空局，工作涉及面广泛。职责范围包括：为领馆辖区内居住的2万7千多名美国公民和每年130万的游客提供常规和紧急情况下的服务;宣传美国的政策、价值观和观点;加深在环境保护、食品药品安全、法治、人权保护、航运安全和航空方面的合作;就华东地区的发展向美国官员作报告;加深美中两国之间的对话;提高美国对华东地区的出口量;支持以市场为基础的改革和知识产权保护以及通过提供非移民签证服务促进合法的赴美旅行。
美国驻上海总领事馆的辖区以长江三角洲为中心，包括浙江、江苏、安徽和上海在内的2亿800万人口。上海是世界上最为繁忙的港口，承载着中国贸易25%的吞吐量。同时，上海也是几所中国重点大学的所在地。
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